Monocytes

Nature Microbiology volume 8, pages 833-844 (2023)Citer cet article

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Le développement de réservoirs cellulaires persistants de virus de l’immunodéficience humaine (VIH) latent constitue un obstacle majeur à l’éradication virale puisque le rebond viral a lieu une fois le traitement antirétroviral (TAR) interrompu. Des études antérieures montrent que le VIH persiste dans les cellules myéloïdes (monocytes et macrophages) du sang et des tissus des personnes séropositives virologiquement supprimées (vsPWH). Cependant, la manière dont les cellules myéloïdes contribuent à la taille du réservoir du VIH et quel impact elles ont sur le rebond après l’interruption du traitement reste floue. Nous rapportons ici le développement d’un test quantitatif d’excroissance virale dérivée de monocytes humains (MDM-QVOA) et de tests de détection de lymphocytes T hautement sensibles pour confirmer la pureté. Nous évaluons la fréquence du VIH latent dans les monocytes à l'aide de ce test dans une cohorte longitudinale de vsPWH (n = 10, 100 % d'hommes, durée du TAR 5 à 14 ans) et constatons que la moitié des participants présentaient un VIH latent dans les monocytes. Chez certains participants, ces réservoirs ont pu être détectés sur plusieurs années. De plus, nous avons évalué les génomes du VIH dans les monocytes de 30 vsPWH (27 % d'hommes, durée du TAR de 5 à 22 ans) à l'aide d'un test d'ADN proviral intact (IPDA) adapté aux myéloïdes et avons démontré que des génomes intacts étaient présents chez 40 % des participants et plus. L'ADN total du VIH était corrélé à des réservoirs latents réactivables. Le virus produit dans le MDM-QVOA était capable d’infecter des cellules témoins, entraînant une propagation virale. Ces résultats fournissent une preuve supplémentaire que les cellules myéloïdes répondent à la définition d'un réservoir du VIH cliniquement pertinent et soulignent que les réservoirs myéloïdes devraient être inclus dans les efforts visant à guérir le VIH.

Plusieurs éléments de preuve montrent que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) persiste dans les monocytes sanguins et les macrophages tissulaires chez les personnes séropositives virologiquement supprimées (vsPWH)1. L'ADN du VIH a été détecté dans des monocytes1,2,3,4,5 et des macrophages hautement purifiés isolés de l'urètre6, de l'intestin7, du foie8 et du cerveau9,10 de vsPWH. De plus, le virus provenant des réservoirs de macrophages peut rebondir et réensemencer le réservoir lors de l'interruption du traitement. Les données de la cohorte Last Gift montrent que le cerveau infecté peut repeupler les réservoirs viraux lors du rebond11. Cependant, on sait peu de choses sur la taille du réservoir myéloïde (monocytes/macrophages). La restriction spécifique aux myéloïdes de l'inversion de la latence du VIH et de la localisation tissulaire peut rendre le réservoir myéloïde plus difficile à éradiquer. Il existe peu d'études visant à déterminer si le VIH dans les monocytes peut être réactivé pour produire un virus infectieux dans le vsPWH. Les quelques études qui ont tenté d’évaluer les réservoirs réactivables dans les monocytes12,13 ont souvent utilisé des tests non optimisés pour la biologie unique de ces cellules, ce qui a abouti à des résultats mitigés. Actuellement, il n’existe aucune méthode standardisée et reproductible pour évaluer la réactivation du VIH à partir du réservoir de monocytes et nous n’avons pas encore élucidé le rôle que jouent les monocytes dans le maintien des réservoirs de macrophages tissulaires. Les monocytes contenant un virus compétent pour la réplication peuvent réensemencer les réservoirs de macrophages tissulaires lorsqu'ils sortent du sang et se différencier en macrophages dérivés de monocytes (MDM). Ainsi, nous avons développé un test quantitatif d’excroissance virale MDM (MDM-QVOA) pour le VIH. Nous avons quantifié les réservoirs compétents pour la réplication et l'ADN MDM dans une cohorte longitudinale de vsPWH et les avons directement comparés aux réservoirs de lymphocytes T CD4 chez les mêmes individus.

Quinze personnes séropositives (PWH ; 4 virémiques (v) et 11 virémiques à long terme (vs) PWH, tous de sexe masculin) composaient la cohorte QVOA. La cohorte de tests d'ADN proviral intact (IPDA) était composée de 30 vsPWH (27 % d'hommes). Les vsPWH utilisés dans les deux cohortes étaient sous TAR suppressif à long terme entre 5 et 22 ans et n'ont présenté aucun épisode viral signalé au cours de la période d'étude. Les participants sont décrits dans le tableau de données étendu 1.